Препараты, препятствующие реакциям синтеза холестерина в печени, называются статинами. Принимать статины от холестерина стало правилом для большинства кардиологических больных. В лечении атеросклероза и предотвращении его осложнений эти препараты показали себя, как самые эффективные. Механизм их действия хорошо изучен, а показания и противопоказания четко определены.
Статины получены менее 50 лет назад и за это время вызвали немало сенсаций и споров среди врачей. В 12 крупных многоцентровых исследованиях приняло участие более 100 тыс. пациентов, которые около 5 лет находились под наблюдением специалистов. Установлено, что прием статинов снижает риск фатальных инфарктов и инсультов, количество и сроки госпитализаций у больных атеросклерозом.
Скептическое отношение к статинам среди пациентов вызывают высокая цена и редкие, но серьезные побочные действия. Врачи тоже пока не пришли к единому мнению. Одни советуют принимать статины каждому больному после 45 лет, другие стараются не назначать вообще.
Как работают статины
В середине прошлого века был создан препарат, воздействующий на последние реакции в цепочке синтеза холестерина. Это приводило к накоплению продуктов промежуточных реакций. Они были токсичны и так же, как и холестерин, вызывали атеросклероз. Открытие статинов позволило безопасно достигать нужного эффекта, используя похожий механизм действия на этапе образования мевалоновой кислоты.
Холестерин – сложное и незаменимое в своей функциональности вещество, присущее только животным организмам. В его обмене задействовано более 300 специфических белков, для его синтеза в цитоплазме клеток происходит около 100 последовательных реакций. Статины действуют в самом начале этого процесса на биохимический катализатор — фермент 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу.
При подавлении активности фермента, участвующего в образовании мевалоновой кислоты, высвобождаемые продукты предшествующих реакций не токсичны для организма. Размеры их молекул малы и свойства универсальны. Они могут включаться в реакции синтеза других веществ или использоваться клетками в качестве энергетического субстрата.
Для статинов характерно правило: больше доза – больше эффект. Но прием удвоенных доз приводит к снижению уровня холестерина лишь на 6%. Они действуют в печени, а холестерин создается клетками не только там. Около 20% его синтезируется в стенке тонкого кишечника, примерно столько же образуется в коже, половых железах и коре надпочечников. На эти клетки статины не оказывают влияния.
Холестерин нерастворим в воде. Его транспортировку в плазме крови осуществляют специальные белки. Комплексы с транспортными белками известны обывателям под именами «хорошего» и «плохого» холестерина. Научное название «плохого» – липопротеиды низкой плотности (ЛПНП). Они нужны для организма, но такое название получили потому, что легко оседают на стенках сосудов.
Статины действуют внутри клеток печени, снижая содержание холестерина в цитоплазме за счет подавления его синтеза. Холестерин — ценный строительный материал, и печень снабжает им весь организм. Если внутри печеночной клетки егонедостаточно, на ее мембране образуются специальные белки, рецепторы ЛПНП. Они вылавливают ЛПНП из плазмы крови и увлекают их в цитоплазму. Так статины способствуют удалению из сосудов «плохого» холестерина.
Кому назначают статины
В большинстве случаев, статины не предназначены, чтобы принимать их для лечения основного заболевания. Исключение составляют больные семейными гиперхолестеринемиями, генетическими аномалиями обмена холестерина.
Поводом назначить больному статины при атеросклерозе служит скорее не содержание холестерина в крови, а уровень риска сосудистых катастроф. Для его оценки в распоряжении врачей имеются специальные таблицы. В них учитывается пол и возраст пациента, курение, артериальное давление и уровень холестерина. При высоком риске больным рекомендуют принимать статины.
Причиной подъема уровня холестерина может быть не только атеросклероз. Такое возможно при плохо контролируемом сахарном диабете, гипотиреозе, алкоголизме, обструкции желчевыводящих путей. В этих случаях прием статинов не имеет смысла, лечение основного заболевания дает лучшие результаты.
Высокий риск несут в себе и любые хирургические вмешательства у пациентов с заболеваниями сердца и сосудов. Рекомендуется начинать прием статинов за неделю до предстоящей операции и в послеоперационном периоде продолжать его.
С возрастом эффективность большинства статинов снижается. Но старческий возраст сам по себе не относится к показаниям или противопоказаниям.
Как врачи выбирают статины для каждого больного
В России зарегистрировано 7 действующих веществ, относящихся к статинам: симвастатин, ловастатин, аторвастатин, розувастатин, флувастатин, парвастатин и церивастатин. Степень их влияния на продолжительность жизни больных с атеросклерозом соотносится с выраженностью их прямого действия.
В стандартных дозах они в разной мере вызывают снижение уровня холестерина:
- розувастатин – на 45,8%;
- аторвастатин – 36,8%;
- симвастатин – 35%;
- парвастатин – 29%.
Розувастатин – наиболее мощный и один из самых новых препаратов. Он избирательно подавляет активность фермента, катализирующего образование мевалоновой кислоты. Достижение нужного уровня холестерина происходит в течение 4 недель остается стабильным. Его могут принимать больные сахарным диабетом и люди с генетическими нарушениями обмена холестерина.
Во множестве экспериментов подробно изучен механизм действия симвастатина. Он уменьшает содержание холестерина как при высоком, так и при нормальном уровне. Длительный прием в средних дозировках у больных ишемической болезнью сердца достоверно уменьшает риск развития инфаркта миокарда
Флувастатин редко применяется для лечения пациентов с ишемической болезнью и атеросклерозом. Но это пока единственный препарат, который разрешено принимать детям с 10 лет. Его назначают при семейных гиперхолестеринемиях, генетических заболеваниях, сопровождающихся повышением уровня холестерина. Прием симвастатина для этих больных может оказаться бесполезен.
К большому сожалению врачей, основным критерием выбора препарата часто становится цена. Здесь у симвастатина очевидное преимущество, несмотря на меньшую эффективность. Когда статины показаны больному, то ему лучше принимать менее сильный препарат, чем не принимать никакого. Если прием симвататина не снижает холестерин до нужного уровня, его заменяют на более мощный препарат, например аторвастатин или розувастатин.
Принимать статины надо один раз в день, запивая водой. Лучше делать это в одно и то же время суток. Таблетку нельзя измельчать или разжевывать. Невозможно утверждать, какие именно препараты лучше. Выбор может определяться только индивидуальной переносимостью.
Как избежать побочных эффектов
«Всё есть яд, и ничто не лишено ядовитости; одна лишь доза делает яд незаметным», – говорил великий Парацельс, врач эпохи Возрождения. Если внимательно прочесть инструкции к лекарственным препаратам, можно увидеть, что большинство опасных для жизни побочных эффектов выявлено в экспериментах на животных с применением высоких дозировок.
Принимать статины для снижения холестерина надо годами, они не являются препаратами неотложной помощи. Поэтому основу безопасной терапии составляют строгое соблюдение противопоказаний, учет лекарственных взаимодействий и подбор оптимальных доз.
Без наблюдения врачей принимать статины опасно. Необходим регулярный контроль уровня печеночных ферментов. Перед началом лечения надо сообщить врачу, какие препараты уже назначены больному, чтобы избежать взаимного усиления их побочных эффектов.
Пациентам запрещены физические упражнения с поднятием тяжестей. В случае появления необъяснимого чувства усталости или болей в мышцах надо прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Такое состояние может говорить о развитии тяжелого осложнения.
Прием статинов и питание
Наукой доказано, что статины продлевают жизнь. Но хорошие результаты лечения достигаются только при соблюдении правил здорового питания. Нужно поддерживать баланс между поступлением холестерина с пищей, его синтезом и выведением.
Принимать статины бессмысленно, если поступление холестерина превышает полтора грамма в сутки. Пациентам рекомендуют гипокалорийную диету с пониженным содержанием холестерина. Прием статинов усиливает токсическое действие алкоголя, так что от спиртного лучше полностью отказаться.
Полезны продукты, богатые витаминами A, C и E. Они обладают антиоксидантными свойствами, поддерживают стабильную структуру и нормальный метаболизм ЛПНП, предотвращая их перекисное окисление. Хорошо будет в каждый прием пищи включать овощи и фрукты. Увеличение содержания клетчатки в рационе способствует выведению холестерина через кишечник.
Статины, при соблюдении мер предосторожности, хорошо переносятся больными. Невооруженным глазом это сложно увидеть, но они действительно помогают людям жить дольше и лучше.
